Intendance diagnostique pour limiter la répétition des tests de charge virale du cytomégalovirus plasmatique

BMC Infectious Diseases volume 23, Numéro d'article : 387 (2023) Citer cet article

Détails des métriques

La surveillance en série fréquente de la charge virale plasmatique du cytomégalovirus (CMV) a entraîné des budgets inutiles pour les tests de laboratoire sans changement de traitement. Notre objectif était de mettre en œuvre une gestion du diagnostic afin de limiter les tests de charge virale du CMV à des intervalles appropriés.

Une étude quasi-expérimentale a été réalisée. Pour éviter les tests de charge virale CMV plasmatiques inutiles, le rappel électronique contextuel pour patients hospitalisés a été lancé en 2021. Dans les cas où des tests de charge virale CMV plasmatique ont été commandés à des intervalles de moins de cinq jours, un entretien téléphonique et un retour d'information ont été effectués. Les données d'intervention avant et après ont été comparées en termes de résultats cliniques et monétaires. Le taux de tests de charge virale CMV plasmatique effectués à des intervalles de moins de cinq jours a été comparé entre 2021 et 2019 à l'aide du modèle de régression de Poisson.

Après la mise en œuvre du protocole, il y a eu une diminution significative du taux de commandes de tests de charge virale plasmatique CMV à des intervalles de moins de cinq jours de 17,5 % à 8,0 % [incidence rate ratio 0,40, p < 0,001]. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans l'incidence de l'ADNémie à CMV et de la maladie à CMV (p = 0,407 et 0,602, respectivement). En conséquence, l'hôpital a pu économiser les coûts des tests de charge virale plasmatique CMV pour 1 000 patients effectués à des intervalles de moins de cinq jours de 2 646 048,11 à 1 360 062,89 bahts thaïlandais.

Le programme de gestion du diagnostic est sûr et utile pour réduire les tests et les coûts inutiles de la charge virale plasmatique du CMV.

Les tests de charge virale CMV plasmatiques fréquents en série entraînent des coûts et une charge de travail de laboratoire inutiles. L'intendance diagnostique pour limiter la répétition des tests de charge virale du CMV peut réduire les tests inutiles sans augmenter l'incidence de l'ADNémie à CMV et de la maladie à CMV.

Rapports d'examen par les pairs

L'infection à cytomégalovirus (CMV) est l'une des infections les plus courantes chez les patients immunodéprimés, y compris les receveurs de greffe d'organe solide (SOT) [1], les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) [2], les patients atteints de maladies auto-immunes qui nécessitent une immunosuppression à haute dose agents [3], les patients atteints d'une hémopathie maligne [4] et les patients gravement malades [5]. Chez ces patients, l'infection à CMV augmente significativement la mortalité [6,7,8], le rejet de greffe [6] et la poussée de maladies auto-immunes préexistantes.

Selon les directives de pratique clinique actuelles, la détection de l'ADN du CMV par amplification quantitative des acides nucléiques, appelée charge virale du CMV, est considérée comme une méthode standard pour détecter la réplication du CMV dans les échantillons cliniques [9]. La charge virale du CMV est un marqueur utile pour prédire l'ADNémie du CMV, la maladie à CMV, la progression de la maladie à CMV et la résolution des symptômes chez les receveurs de SOT [10]. Les intervalles optimaux pour la surveillance de la charge virale plasmatique du CMV sont de cinq à sept jours [11]. Actuellement, cinq tests moléculaires quantitatifs commerciaux pour le CMV sont approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis [12]. Deux tests [COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan CMV Test (Roche Diagnostics, Pleasanton, CA, USA) et Abbott RealTime CMV assay (Abbott, Des Plaines, IL, USA)] sont disponibles dans notre hôpital.

Actuellement, une surveillance en série de la charge virale plasmatique du CMV à des intervalles de moins de cinq jours et utilisant différents tests pour la surveillance de la charge virale plasmatique du CMV a été observée dans notre hôpital, car il n'y a eu aucune restriction sur les demandes de test. Des demandes fréquentes peuvent entraîner des charges de travail inutiles pour les techniciens, ainsi que des budgets inutiles pour les tests en laboratoire. L'utilisation de différents tests peut entraîner une grande variabilité des valeurs de la charge virale. Le 1er standard international de l'OMS pour le CMV humain pour l'amplification des acides nucléiques a été développé pour réduire la variabilité inter-essais [13]. Bien qu'une étude précédente ait montré que la charge virale plasmatique du CMV présentait une bonne concordance entre le test Abbott RealTime CMV et le test Roche Cobas Amplicor CMV Monitor [14], les limites cliniquement acceptables d'harmonisation des résultats pour la mesure de la charge virale CMV dans le plasma parmi les tests ne sont toujours pas atteint [15]. Un autre problème susceptible de compliquer l'interprétation des résultats de la charge virale du CMV comprend le type d'échantillon utilisé, par exemple, sang total ou plasma [11]. Cependant, notre laboratoire hospitalier accepte uniquement les échantillons de plasma pour les tests de charge virale CMV. Cela réduit la complexité de l'interprétation des résultats de la charge virale du CMV.

Dans des études antérieures, la gestion du diagnostic peut aider les médecins à utiliser de manière appropriée les tests de diagnostic, tels que Clostridioides difficile et les panels moléculaires multiplex [16,17,18,19]. Cependant, aucune étude antérieure n'a effectué de gestion diagnostique des tests de charge virale plasmatique du CMV. Dans cette étude, nous avons cherché à mettre en œuvre une gestion du diagnostic pour limiter les tests de charge virale CMV. Le principal résultat de la mise en œuvre du protocole était une diminution du nombre de patients subissant des tests de charge virale plasmatique du CMV à des intervalles de moins de cinq jours après la mise en œuvre du protocole sans augmenter l'incidence de l'ADNémie CMV, du syndrome CMV et des maladies à CMV. Les critères de jugement secondaires comprenaient la réduction des coûts des tests de charge virale plasmatique du CMV après la mise en œuvre du protocole dans une perspective hospitalière.

Nous avons mené une étude quasi-expérimentale monocentrique à l'hôpital Ramathibodi (un hôpital universitaire de 1 300 lits à Bangkok, en Thaïlande). L'étude a été divisée en trois périodes. Avant la mise en œuvre du protocole, nous avons mené une étude rétrospective de janvier à décembre 2019, lorsqu'il n'y avait aucune restriction sur la commande de tests de charge virale CMV. Nous avons examiné les tests de charge virale du CMV plasmatique effectués à des intervalles de moins de cinq jours ou en utilisant différents tests pour la surveillance en série. En 2020, nous avons développé un protocole d'intendance diagnostique pour les tests de charge virale CMV plasmatique. Le développement du protocole de gestion du diagnostic comprenait l'insertion d'un rappel contextuel d'un intervalle et d'un test appropriés pour la surveillance de la charge virale du CMV dans la saisie informatisée des commandes du fournisseur (CPOE), le système de notification à l'investigateur et la fourniture de commentaires. Après la mise en œuvre du protocole, nous avons mené une étude de cohorte prospective entre janvier et décembre 2021. Les données ont été recueillies auprès de patients âgés de plus de 18 ans qui ont été admis et ont nécessité un test de charge virale CMV plasmatique répété. Comme il y avait des patients âgés de plus de 18 ans pris en charge par le service de pédiatrie, ces patients ont été exclus de l'étude. Les patients qui n'ont eu besoin d'un test de charge virale CMV plasmatique qu'une seule fois au cours de la période d'étude n'ont pas été inclus. L'ADNémie du CMV est définie comme la détection de l'ADN du CMV dans le plasma au-dessus d'une limite inférieure de détection du test [20]. Le syndrome et la maladie à CMV ont été définis selon les directives de l'American Society of Transplantation [21]. La décision de prescrire un test de charge virale CMV et de commencer le traitement de l'ADNémie CMV avec un agent anti-CMV dépendait de l'avis des médecins spécialistes des maladies primaires ou infectieuses.

En 2020, nous avons développé un protocole de surveillance de la charge virale CMV plasmatique, qui implique la fréquence des tests et un test commercial commandé pour chaque patient. Le protocole de suivi de la charge virale CMV a été fourni aux médecins qui auraient pu être concernés avant la mise en place du protocole. Après la mise en œuvre du protocole, lorsqu'un médecin ordonnait un test de charge virale CMV via le CPOE pour patients hospitalisés, un rappel contextuel s'affichait affichant les informations sur le protocole de test de charge virale CMV en thaï, traduit par "CMV Viral Load by Cobas Taqman (sang EDTA) ; veuillez revoir le test de charge virale CMV précédent avant de commander (doit être le même test que la commande précédente). Ce test doit être effectué à des intervalles d'environ une semaine. Si vous devez commander le test à des intervalles de moins d'une semaine, veuillez consulter un infectiologue ». Lorsque des tests de charge virale CMV plasmatique étaient commandés à des intervalles de moins de cinq jours ou en utilisant différents tests pour la surveillance en série, les informations sur les tests de charge virale CMV plasmatique et les médecins prescripteurs étaient envoyées du laboratoire de virologie à l'investigateur (AT) chaque matin. L'investigateur a ensuite interrogé les médecins donneurs d'ordre sur la raison du test de charge virale plasmatique du CMV et a fait part de leurs commentaires sur le test de charge virale plasmatique approprié du CMV pour améliorer la commande à l'avenir. La demande a été considérée comme intentionnelle ou non lorsque l'investigateur a interrogé le médecin sur la raison de la surveillance de la charge virale du CMV à des intervalles de moins de cinq jours. La demande était considérée comme intentionnelle si la surveillance de la charge virale CMV à des intervalles de moins de cinq jours était envoyée pour des raisons précises par le médecin. La demande était considérée comme non intentionnelle si la surveillance de la charge virale du CMV à des intervalles de moins de cinq jours était ordonnée par des médecins ignorant la précédente ordonnance existante de test de la charge virale du CMV à des intervalles de moins de cinq jours. Le médecin prescripteur pourrait confirmer la commande pour une raison précise. Si les médecins prescripteurs décidaient d'annuler la commande de charge virale CMV plasma après l'entretien, la commande était annulée par l'investigateur. Le consentement éclairé a été obtenu des médecins interrogés.

La médiane et l'intervalle interquartile (IQR) ont été utilisés pour les statistiques descriptives. Pour les variables catégorielles, nous avons utilisé le χ2 ou le test exact de Fisher pour les comparaisons entre les groupes. Pour la comparaison des variables continues, nous avons utilisé un test t pour l'analyse. Des analyses en sous-groupes ont été réalisées selon le type d'unité hospitalière (unité de soins généraux ou unité de soins intensifs) et les comorbidités. Les patients dont les tests ont été commandés dans plus d'une unité hospitalière ont été classés dans l'unité pendant leur pire état.

Le modèle de régression de Poisson a été utilisé pour l'analyse des résultats primaires. L'analyse a comparé les données avant et après l'intervention. Si une charge virale CMV plasmatique était demandée à des intervalles de moins de cinq jours après un autre test de charge virale CMV, le nombre de demandes de test était compté. L'incidence des tests de charge virale CMV plasmatique demandés à des intervalles de moins de cinq jours a été calculée à partir du nombre de tests demandés à des intervalles de moins de cinq jours après un autre test de charge virale CMV divisé par le nombre total de demandes de test. Les raisons de la commande de la charge virale plasmatique du CMV à des intervalles de moins de cinq jours et l'utilisation de différents tests de surveillance avant le retour d'information ont été recueillies.

Les coûts totaux des tests de charge virale CMV plasmatique, y compris les tests de charge virale CMV plasmatique à des intervalles de moins de cinq jours, les médicaments anti-CMV et les procédures liées aux tests de charge virale CMV plasmatique ont été extraits de la facture de chaque patient et ajustés en valeur jusqu'en 2021. Les coûts survenus au cours des années civiles 2019 et 2021 ont été collectés. Au cours de la période d'étude, les coûts des tests plasmatiques de CV CMV par le test COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan CMV et par le test Abbott RealTime CMV étaient respectivement de 2 500 et 2 400 bahts thaïlandais. (Un dollar américain équivaut à 35,0 bahts thaïlandais au 1er décembre 2022). Les médicaments anti-CMV recueillis dans cette étude comprenaient le ganciclovir, le valganciclovir, le cidofovir, le foscarnet et l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV). La signification statistique a été fixée à un P < 0,05. La version 17 de STATA (StataCorp, College Station, TX, USA) a été utilisée pour les analyses statistiques.

Les caractéristiques de base de 609 patients qui ont nécessité des tests répétés de charge virale CMV plasmatique sont présentées dans le tableau 1. En 2019, 1 764 tests de charge virale CMV plasmatique ont été effectués chez 291 patients. Le nombre médian (IQR) de tests de charge virale CMV plasmatique était de 4 (2–9) fois. Après la mise en œuvre du protocole, 1 674 tests de charge virale CMV plasmatique ont été effectués chez 318 patients en 2021. Le nombre médian (IQR) de tests de charge virale CMV plasmatique était de 3 (2 à 6) fois.

Le taux de charge virale CMV plasmatique demandée à des intervalles de moins de cinq jours a été significativement réduit après la mise en place du pop-up de rappel dans le CPOE hospitalier [de 17,5 % à 10,3 % ; rapport des taux d'incidence (IRR) 0,51, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,43–0,62, p < 0,001]. Le taux a encore été réduit après rétroaction (de 17,5 % à 8,0 %, TRI 0,40, IC à 95 % 0,33–0,43, p < 0,001). Il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans l'incidence de l'ADNémie à CMV, de la charge virale plasmatique du CMV > 1 000 UI/mL et de la maladie à CMV (p = 0,407, 0,556 et 0,602, respectivement) (Tableau 2). Chez les patients dont la charge virale CMV est surveillée à des intervalles de moins de cinq jours, il y a quatre (1,3 %) tests chez quatre (1,4 %) patients du groupe pré-intervention et quatre (3,0 %) tests chez trois (0,9 %) patients du groupe groupe post-intervention ayant donné des résultats cliniquement significatifs (p = 0,715). Dans le groupe de pré-intervention, les quatre tests pourraient aider les médecins à commencer plus tôt les médicaments anti-CMV. Dans le groupe post-intervention, trois tests pourraient aider les médecins à arrêter les médicaments anti-CMV et un test pourrait aider les médecins à commencer les médicaments anti-CMV plus tôt.

L'analyse des sous-groupes a révélé des réductions significatives des tests de charge virale plasmatique du CMV effectués à des intervalles de moins de cinq jours dans presque tous les sous-groupes (tableau 3). Les tests de charge virale plasmatique du CMV effectués à des intervalles de moins de cinq jours n'ont pas diminué chez les patients GCSH (IRR 1,11, IC à 95 % 0,79-1,58, p = 0,542). L'incidence de l'ADNémie à CMV, de la charge virale plasmatique du CMV > 1 000 UI/mL et de la maladie à CMV n'a pas augmenté dans ce groupe (p = 0,883, 0,966 et 0,900 respectivement). Les détails sur l'ADNémie à CMV chez les receveurs de SOT, les patients HSCT et les patients atteints d'une maladie auto-immune sont présentés dans la Fig. 1 supplémentaire.

Dans le CPOE, il y avait 173 demandes avec des intervalles de moins de cinq jours avant le retour. Parmi ceux-ci, 33,5 % des tests en série effectués à des intervalles de moins de cinq jours étaient dus à des demandes involontaires. Parmi les demandes intentionnelles, 63,5 % concernaient des bénéficiaires de GCSH (tableau 4). Les tests de charge virale plasmatique du CMV effectués à des intervalles de moins de cinq jours avaient tendance à être effectués davantage chez les receveurs atteints de MUD, les receveurs atteints de GVHD et les receveurs utilisant la globuline anti-thymocyte (ATG) (tableau supplémentaire 1).

Après l'émergence de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), il y a eu 192 demandes de charge virale CMV plasmatique chez 69 patients COVID-19 modérés à sévères. Parmi ceux-ci, 17 (8,9 %) et six (3,1 %) tests ont été demandés à des intervalles de moins de cinq jours avant et après la rétroaction, respectivement. La raison de 95,7 % des tests de charge virale du CMV dans le plasma de surveillance en série à des intervalles de moins de cinq jours était due à des demandes involontaires. Les détails sur les caractéristiques des patients COVID-19 ont été fournis dans le tableau supplémentaire 2.

La surveillance de la charge virale plasmatique du CMV à l'aide de différents tests après la mise en œuvre du protocole et le retour d'information ont été réduits mais non statistiquement significatifs [38 tests (2,2 %) chez 32 patients en 2019 et 28 tests (1,7 %) chez 26 patients en 2021 ; TRI, 0,67 ; IC à 95 % 0,414–1,110, p = 0,114]. Les médecins ont décidé de remplacer quatre tests (0,2 %) du test Abbott RealTime CMV par le test COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan CMV pour surveiller la charge virale CMV plasmatique. Il y avait un test (0,06%) que l'auteur ne pouvait pas contacter le médecin. Il y a eu un test (0,06 %) pour lequel le médecin a décidé de ne pas modifier le test parce qu'il avait besoin de surveiller la charge virale du CMV pour la dernière fois. Il y avait deux tests (0,1 %) chez un patient qui avait demandé intentionnellement au laboratoire de déterminer la différence entre les tests de laboratoire et de décider s'il fallait interrompre le ganciclovir. La patiente était une femme de 58 ans atteinte d'un syndrome d'immunodéficience acquise chez qui on a diagnostiqué une radiculomyélite à CMV et une ADNémie. Elle avait une ADNémie CMV lorsqu'elle était quantifiée par le test Abbott RealTime CMV, mais pas avec le test COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan CMV. Cependant, 16 tests (1,0 %) chez 15 patients ont échappé au processus de gestion du diagnostic.

Les coûts pour 1 000 patients de la charge virale plasmatique totale du CMV et de la charge virale plasmatique du CMV effectués à des intervalles de moins de cinq jours, et des médicaments anti-CMV ont été réduits après la mise en œuvre du protocole (15 133 333,33 à 12 804 088,05 bahts thaïlandais, 2 646 048,11 à 1 360 062,89 bahts thaïlandais et 37 807 832. 65 à 19 856 072,01 bahts thaïlandais, respectivement) (tableau 5). Il y avait 77 patients dans le groupe pré-intervention et 71 patients dans le groupe post-intervention qui ont reçu des médicaments anti-CMV (tableau supplémentaire 3). L'IgIV a été administrée pour le traitement du CMV uniquement dans le groupe pré-intervention. Il y avait deux (2,6%) patients dans le groupe pré-intervention et quatre (5,6%) patients dans le groupe post-intervention à qui des médicaments anti-CMV ont été prescrits au-delà de la période d'étude (p = 0,430).

Cette étude a évalué l'impact de l'intendance diagnostique sur les tests de charge virale du CMV plasmatique. Nous avons constaté que les tests de charge virale plasmatique du CMV à des intervalles de moins de cinq jours étaient significativement réduits après la mise en œuvre du protocole. L'incidence de l'ADNémie CMV, du syndrome CMV et de la maladie CMV n'a pas été modifiée après la mise en œuvre du protocole. De plus, les coûts des tests de la charge virale plasmatique du CMV à des intervalles de moins de cinq jours et des médicaments anti-CMV ont également été réduits de manière significative. Nos conclusions sur la réduction des tests de laboratoire et des coûts étaient similaires à celles d'études précédentes sur la gestion du diagnostic dans les tests de C. difficile [18, 19, 22, 23].

Cependant, la surveillance de la charge virale plasmatique du CMV à des intervalles de moins de cinq jours n'a pas diminué dans le sous-groupe GCSH. La charge virale CMV plasmatique était demandée toutes les deux semaines pour certains patients. Les directives actuelles recommandent que la surveillance de la charge virale plasmatique du CMV soit effectuée au moins une fois par semaine pendant les 100 premiers jours après la GCSH [24]. Des études antérieures ont proposé une stratégie intensive de surveillance bihebdomadaire de la charge virale plasmatique du CMV chez les receveurs séropositifs d'une greffe de sang de cordon ombilical [25, 26]. Une autre étude a montré que l'alemtuzumab augmentait de 4,8 fois le risque d'infection à CMV, ce qui peut nécessiter une surveillance plus intensive de la charge virale plasmatique du CMV [27]. Cependant, aucun patient n'a reçu de greffe de sang de cordon ombilical ou n'a utilisé l'alemtuzumab dans notre hôpital. Des études antérieures ont montré que la GCSH avec un donneur CMV négatif/receveur CMV positif, des patients atteints de GVHD et un statut sérologique de donneur non apparenté ou non concordant étaient considérés comme des facteurs de risque majeurs de réactivation du CMV, de maladie à CMV et de récidive du CMV [28, 29]. Cependant, l'ATG à faible dose chez les patients subissant une GCSH MUD n'a pas augmenté l'incidence de la réactivation du CMV ou de la maladie à CMV [30]. Chez les receveurs de GCSH nécessitant une surveillance de la charge virale plasmatique du CMV dans notre hôpital, nous avons constaté qu'une surveillance de la charge virale plasmatique du CMV à des intervalles de moins de cinq jours était effectuée chez les patients présentant des facteurs de risque majeurs de réactivation du CMV, de maladie à CMV et de récidive du CMV ; cependant, le nombre de ces patients était trop petit pour détecter une signification statistique, en particulier chez les receveurs de GCSH avec utilisation de MUD, GVHD et ATG. Notre étude a montré que la réactivation du CMV et la maladie à CMV n'augmentaient pas de manière significative chez les patients présentant des facteurs de risque majeurs ; cependant, le nombre d'événements était faible. D'autres études sur la surveillance du CMV chez les receveurs de HSCT et des recommandations sur les fréquences optimales de surveillance de la charge virale du CMV dans les sous-groupes de receveurs de HSCT sont nécessaires.

Bien qu'il n'y ait pas eu de recommandation de lignes directrices de pratique clinique pour la surveillance de la charge virale du CMV autre que les receveurs de SOT et de GCSH, il y avait une surveillance fréquente de la charge virale du CMV chez les patients auto-immuns. Une infection à CMV a été rapportée chez des patients atteints de maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé (LES), en particulier en Asie [31]. Environ un quart des patients de cette étude souffraient de maladies auto-immunes. Une étude précédente dans notre hôpital a rapporté un taux de mortalité de 58 % chez les patients atteints de LES atteints d'une maladie à CMV entre 2005 et 2012 [32]. L'infection à CMV chez les patients immunocompétents gravement malades était associée à de mauvais résultats. Une revue systématique incluant les études dans lesquelles la charge virale du CMV était effectuée au moins une fois par semaine a démontré un taux d'infection à CMV de 32 à 33 % [33]. Avec l'augmentation des rapports d'infection à CMV dans diverses populations, des algorithmes de surveillance de la charge virale du CMV dans ces populations sont nécessaires.

Lors de l'élaboration du protocole en 2020, la pandémie de COVID-19 est apparue. Depuis avril 2021, notre hôpital a pris en charge de nombreux patients diagnostiqués avec une pneumonie COVID-19 sévère. Cela a conduit à des différences dans les caractéristiques de base entre les groupes pré-intervention et post-intervention. L'ADNémie à CMV [34, 35] et les maladies à CMV, telles que l'infection à CMV disséminée [36], la myocardite à CMV [37], la pneumonite à CMV [38, 39] et la proctite à CMV [40] ont été rapportées chez des patients atteints de COVID-19. Une étude récente a décrit la gestion des antiviraux chez les receveurs de SOT atteints de COVID-19 et a suggéré une surveillance préventive hebdomadaire de la charge virale plasmatique du CMV [41]. Dans notre étude, la majeure partie de la charge virale plasmatique du CMV a été commandée à des intervalles de moins de cinq jours avant que la rétroaction ne soit involontaire, probablement en raison de l'augmentation du nombre de patients atteints de COVID-19 sévère, entraînant une charge de travail excessive, rendant le plasma Examen de la charge virale CMV plus laborieux. Cela démontre les avantages de l'intendance diagnostique. Suite à cette étude, les algorithmes de mesure de la charge virale CMV ont été développés et mis en œuvre dans notre hôpital. Les algorithmes sont fournis dans la Fig. 2–4 supplémentaire.

Les coûts du test de la charge virale totale du CMV et du test de la charge virale du CMV à des intervalles de moins de cinq jours sont réduits en fonction de la réduction du taux du test. Nous avons également constaté une réduction des coûts des médicaments anti-CMV après la mise en œuvre du protocole. Cela pourrait s'expliquer en partie par le fait que les médicaments anti-CMV coûteux (valganciclovir et IgIV) étaient prescrits à un plus grand nombre de patients et à une durée plus longue dans la période précédant l'intervention. La mise en œuvre du protocole n'a pas entraîné d'augmentation des coûts de la bronchoscopie et de l'endoscopie gastro-intestinale.

Les points forts de cette étude comprenaient l'étude composée d'une étude de cohorte prospective évaluant l'impact de l'intendance diagnostique. Nous avons également réalisé des entretiens téléphoniques après des demandes de charge virale CMV plasmatique, qui ont fourni des données sur la raison de la charge virale CMV plasmatique commandée à des intervalles de moins de cinq jours ou en utilisant différents tests. Cette étude présente certaines limites. Premièrement, il s'agissait d'une étude monocentrique ; par conséquent, les résultats pourraient limiter la validité externe à d'autres hôpitaux. Deuxièmement, les groupes pré-intervention et post-intervention présentaient plusieurs différences significatives, telles que l'augmentation du nombre de patients gravement malades et de patients COVID-19. La comparaison entre eux pourrait conduire à un biais potentiel. Troisièmement, le protocole de surveillance de la charge virale CMV fourni aux médecins qui auraient pu être concernés avant la mise en œuvre du protocole pourrait également contribuer à la réduction de la surveillance de la charge virale CMV effectuée à des intervalles de moins de cinq jours. Quatrièmement, cette étude n'a pas évalué les décès ou les événements indésirables dus aux médicaments anti-CMV ou aux maladies à CMV liées aux tests restreints de charge virale du CMV plasmatique. Cinquièmement, les coûts des médicaments anti-CMV survenus après chaque année civile n'ont pas été collectés. Enfin, un seul enquêteur a examiné les ordonnances, ce qui a entraîné une gestion diagnostique incomplète, car certains (37 tests, 2,2 %) des tests de charge virale CMV plasmatiques non intentionnels ont été effectués.

En conclusion, un programme de gestion du diagnostic est sûr et utile pour limiter les tests de charge virale plasmatique du CMV à des intervalles appropriés et réduire les coûts inutiles. Le programme doit donc être maintenu. Une alerte électronique d'arrêt brutal dans le cadre du CPOE devrait être développée et étudiée.

Les données sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

Globuline anti-thymocyte

Intervalle de confiance

Cytomégalovirus

Maladie du coronavirus 2019

Saisie informatisée des commandes fournisseurs

Maladie du greffon contre l'hôte

Greffe de cellules souches hématopoïétiques

Immunoglobuline G

Gamme interquartile

Taux d'incidence

Immunoglobuline intraveineuse

Donneur HLA incompatible

Donneur frère/soeur compatible HLA

Donneur non apparenté compatible HLA

Le lupus érythémateux disséminé

Greffe d'organe solide

Lumbreras C, Manuel O, Len O, ten Berge IJM, Sgarabotto D, Hirsch HH. Infection à cytomégalovirus chez les receveurs de greffe d'organe solide. Clin Microbiol Infect. 2014;20:19–26.

Article PubMed Google Scholar

Sahin U, Toprak SK, Atilla PA, Atilla E, Demirer T. Un aperçu des complications infectieuses après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. J Infect Chemother. 2016;22:505–14.

Article PubMed Google Scholar

Gardiner BJ, Haas EM, Bailey RC, Chow JK, Snydman DR. Réactivation d'une infection latente à cytomégalovirus chez des patients atteints d'une maladie rhumatologique : une étude cas-témoin. Rheumatol Int. 2019;39:1229–40.

Article CAS PubMed Google Scholar

Manna A, Pronzato P, Cordani S, Canessa P. Infection à CMV et pneumonie dans les hémopathies malignes. J Infect Chemother. 2003;9:265–7.

Article PubMed Google Scholar

Schildermans J, De Vlieger G. Cytomégalovirus : un troll aux soins intensifs ? Revue de la littérature et perspectives d'avenir. Méd avant. 2020;7:188.

Article Google Scholar

Linares L, Sanclemente G, Cervera C, Hoyo I, Cofán F, Ricart MJ, et al. Influence de la maladie à cytomégalovirus sur les résultats des patients transplantés d'organes solides. procédure de greffe 2011;43:2145–8.

Article CAS PubMed Google Scholar

Teira P, Battiwalla M, Ramanathan M, Barrett AJ, Ahn KW, Chen M, et al. La réactivation précoce du cytomégalovirus reste associée à une augmentation de la mortalité liée à la transplantation à l'ère actuelle : une analyse CIBMTR. Sang. 2016;127:2427–38.

Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Chan ST, Logan AC. L'impact clinique de l'infection à cytomégalovirus après une allogreffe de cellules hématopoïétiques : pourquoi la quête d'une prophylaxie significative est toujours importante. Blood Rev. 2017;31:173–83.

Article PubMed Google Scholar

Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, et al. Les troisièmes lignes directrices internationales consensuelles sur la gestion du cytomégalovirus dans la transplantation d'organes solides. Transplantation. 2018 ;102 :900–31.

Article PubMed Google Scholar

Natori Y, Alghamdi A, Tazari M, Miller V, Husain S, Komatsu T, et al. Utilisation de la charge virale comme marqueur de substitution dans les études cliniques sur le cytomégalovirus dans la transplantation d'organes solides : une revue systématique et une méta-analyse. Clin Infect Dis. 2018;66:617–31.

Article CAS PubMed Google Scholar

Kraft CS, Armstrong WS, Caliendo AM. Interprétation des tests ADN quantitatifs du cytomégalovirus : comprendre la perspective du laboratoire. Clin Infect Dis. 2012;54:1793–7.

Article PubMed PubMed Central Google Scholar

Administration américaine des aliments et médicaments. Tests basés sur les acides nucléiques. FDA. 2022. https://www.fda.gov/medical-devices/in-vitro-diagnostics/nucleic-acid-based-tests. Consulté le 19 juillet 2022.

Fryer JF, Heath AB, Anderson R, PD mineur, unité WHOB, groupe CS, et al. Étude collaborative pour évaluer la première norme internationale proposée par l'OMS pour le cytomégalovirus humain (HCMV) pour les tests basés sur l'amplification des acides nucléiques (NAT). Organisation Mondiale de la Santé; 2010.

Tremblay MA, Rodrigue MA, Deschênes L, Boivin G, Longtin J. Quantification du cytomégalovirus dans le plasma avec les tests CMV en temps réel abbott et roche cobas amplicor CMV. Méthodes Virol J. 2015 ;225 : 1–3.

Article CAS PubMed Google Scholar

Preiksaitis JK, Hayden RT, Tong Y, Pang XL, Fryer JF, Heath AB, et al. Sommes-nous déjà là? Impact du premier étalon international d'ADN de cytomégalovirus sur l'harmonisation des résultats rapportés sur les échantillons de plasma. Clin Infect Dis. 2016;63:583–9.

Article PubMed Google Scholar

O'Neal M, Murray H, Dash S, Al-Hasan MN, Justo JA, Bookstaver PB. Évaluer la pertinence et les opportunités de gestion diagnostique des tests gastro-intestinaux de réaction en chaîne par polymérase multiplex dans un système hospitalier. Ther Adv Infect Dis. 2020;7:204993612095956.

Google Scholar

Broadhurst MJ, Dujari S, Budvytiene I, Pinsky BA, Gold CA, Banaei N. Utilisation, rendement et précision du panel méningite/encéphalite filmarray avec gestion diagnostique et algorithme de test. J Clin Microbiol. 2020;58:e00311-e320.

Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Solanky D, Juang DK, Johns ST, Drobish IC, Mehta SR, Kumaraswamy M. Utilisation de la gestion du diagnostic pour réduire les taux, les dépenses de santé et identifier avec précision les cas d'infection à Clostridioides difficile d'origine hospitalière. Infect Control Hosp Epidemiol. 2021;42:51–6.

Article PubMed Google Scholar

Howard-Anderson JR, Sexton ME, Robichaux C, Wiley Z, Varkey JB, Suchindran S, et al. L'impact d'un coup de pouce au dossier médical électronique sur la réduction des tests d'infection à Clostridioides difficile d'origine hospitalière. Infect Control Hosp Epidemiol. 2020;41:411–7.

Article PubMed PubMed Central Google Scholar

Ljungman P, Griffiths P, Paya C. Définitions de l'infection et de la maladie à cytomégalovirus chez les receveurs de greffe. Clin Infect Dis. 2002;34:1094–7.

Article PubMed Google Scholar

Humar A, Michaels M, au nom du groupe de travail AST ID sur la surveillance des maladies infectieuses. Recommandations de l'American Society of Transplantation pour le dépistage, la surveillance et la notification des complications infectieuses dans les essais d'immunosuppression chez les receveurs d'organes. Suis J Transplant. 2006;6:262–74.

Article CAS PubMed Google Scholar

Madden GR, Sifri CD. Réduction des tests de Clostridioides difficile chez les receveurs d'une greffe d'organe solide grâce à une intervention groupée d'intendance diagnostique. Anne Transplant. 2019;24:304–11.

Article PubMed PubMed Central Google Scholar

Liu C, Lan K, Krantz EM, Kim HN, Zier J, Bryson-Cahn C, et al. Améliorer le diagnostic approprié de l'infection à Clostridioides difficile grâce à un ensemble d'ordonnances d'agents pathogènes entériques avec aide à la décision clinique informatisée : une analyse de séries chronologiques interrompues. Ouvrir le forum Infect Dis. 2020;7:ofaa366.

Article PubMed PubMed Central Google Scholar

Ljungman P, de la Camara R, Robin C, Crocchiolo R, Einsele H, Hill JA, et al. Lignes directrices pour la prise en charge de l'infection à cytomégalovirus chez les patients atteints d'hémopathies malignes et après greffe de cellules souches de la Conférence européenne 2017 sur les infections dans la leucémie (ECIL 7). Lancet Infect Dis. 2019;19:e260-72.

Article PubMed Google Scholar

Milano F, Pergam SA, Xie H, Leisenring WM, Gutman JA, Riffkin I, et al. Stratégie intensive de prévention de la maladie à CMV chez les receveurs séropositifs d'une greffe de sang de cordon ombilical. Sang. 2011;118:5689–96.

Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Hill JA, Pergam SA, Cox E, Xie H, Leisenring WM, Boeckh M, et al. Une stratégie intensive modifiée pour prévenir la maladie à cytomégalovirus chez les receveurs séropositifs d'une greffe de sang de cordon ombilical. Greffe de Moelle Sanguine Biol. 2018;24:2094–100.

Article PubMed PubMed Central Google Scholar

Schmidt-Hieber M, Schwarck S, Stroux A, Ganepola S, Reinke P, Thiel E, et al. Reconstitution immunitaire et infection à cytomégalovirus après allogreffe de cellules souches : l'impact important de la déplétion des lymphocytes T in vivo. Int J Hématol. 2010;91:877–85.

Article CAS PubMed Google Scholar

Dziedzic M, Sadowska-Krawczenko I, Styczynski J. Facteurs de risque d'infection à cytomégalovirus après allogreffe de cellules hématopoïétiques dans les tumeurs malignes : proposition de classification. Anticancer Res. 2017;37:6551.

Google Scholar PubMed

Styczynski J. Qui est le patient à risque de récidive du CMV : un examen des preuves scientifiques actuelles en mettant l'accent sur la transplantation de cellules hématopoïétiques. Infect Dis Ther. 2018;7:1–16.

Article PubMed Google Scholar

Mountjoy L, Jain T, Kunze KL, Khera N, Sproat LZ, Jennifer W, et al. Résultats cliniques avec une faible dose de globuline anti-thymocyte chez les patients subissant une greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques de donneurs non apparentés appariés. Lymphome de Leuc. 2020;61:1996–2002.

Article CAS PubMed Google Scholar

Choo HMC, Cher WQ, Kwan YH, Fong WWS. Facteurs de risque de maladie à cytomégalovirus dans le lupus érythémateux disséminé (LES) : une revue systématique. Adv Rheumatol. 2019;59:12.

Article PubMed Google Scholar

Résumé : Facteurs de risque de la maladie à cytomégalovirus chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (IDWeek 2013 poster abstract session). https://idsa.confex.com/idsa/2013/webprogram/Paper40261.html. Consulté le 2 novembre 2022.

Osawa R, Singh N. Infection à cytomégalovirus chez les patients gravement malades : une revue systématique. Soins critiques. 2009;13:R68.

Article PubMed PubMed Central Google Scholar

Amundson L, Boelts B, Kataria V, Spak C. Thérapie au ganciclovir pour la virémie à CMV chez un patient sous VV ECMO avec COVID-19 après traitement au tocilizumab. Infect Dis Clin Pract. 2021;29:e191–2.

Article Google Scholar

Molaei H, Khedmat L, Nemati E, Rostami Z, Saadat SH. Transplantés rénaux iraniens infectés par le COVID-19 : résultats cliniques et co-infection par le cytomégalovirus. Transpl Infect Dis. 2021;23:e13455.

Article CAS PubMed Google Scholar

Gozzi-Silva SC, Benard G, Alberca RW, Yendo TM, Teixeira FME, de Oliveira LM, et al. Infection par le SRAS-CoV-2 et dissémination du CMV chez les receveurs de greffe comme traitement de la cardiomyopathie de Chagas : à propos d'un cas. Trop Med Infect Dis. 2021;6:22.

Article PubMed PubMed Central Google Scholar

Oualim S, Elouarradi A, Hafid S, Naitelhou A, Sabry M. Une myocardite à CMV trompeuse pendant la pandémie de COVID-19 : rapport de cas. Pan Afr Med J. 2020;36:167.

Article PubMed PubMed Central Google Scholar

Amiya S, Hirata H, Shiroyama T, Adachi Y, Niitsu T, Noda Y, et al. Pneumonie mortelle à cytomégalovirus chez un patient gravement malade atteint de COVID-19. Respirol Case Rep. 2021;9:e00801.

Article PubMed PubMed Central Google Scholar

Shaikh AS, Shaim H, Caravedo MA, Ong KM, Reynoso D. Une nouvelle co-infection virale : pneumonie à SRAS-CoV-2 et pneumonite à cytomégalovirus chez un greffé rénal. COVID. 2021;1:115–9.

Article CAS Google Scholar

Maillet F, Pourbaix A, le Pluart D, Sirmai L, Postolache SA, Couvelard A, et al. Rectite à cytomégalovirus comme complication du COVID-19 avec traitements immunosuppresseurs. IDCases. 2021;24:e01111.

Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Jorgenson MR, Descourouez JL, Wong C, Strayer JR, Parajuli S, Rice JP, et al. Gestion antivirale du cytomégalovirus à l'ère du COVID-19 : complexité croissante de la prophylaxie et du traitement et stratégies d'atténuation potentielles. Transpl Infect Dis. 2021;23:e13586.

Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Télécharger les références

Les auteurs remercient le personnel du Laboratoire de virologie, Département de pathologie, Faculté de médecine de l'hôpital Ramathibodi, Université de Mahidol, pour avoir fourni des données quotidiennes sur les demandes de charge virale CMV plasmatique et pour l'annulation des tests de charge virale CMV plasmatique après retour d'information.

Les auteurs déclarent qu'aucun fonds, subvention ou autre soutien n'a été reçu lors de la préparation de ce manuscrit.

Division des maladies infectieuses, Département de médecine, Faculté de médecine Hôpital Ramathibodi, Université Mahidol, 270 Rama VI Road, Ratchathewi, Bangkok, 10400, Thaïlande

Akeatit Trirattanapikul & Angsana Phuphuakrat

Département de pathologie, Faculté de médecine Hôpital Ramathibodi, Université Mahidol, Bangkok, Thaïlande

Ekawat Pasomsub

Département d'épidémiologie clinique et de biostatistique, Faculté de médecine Hôpital Ramathibodi, Université Mahidol, Bangkok, Thaïlande

Sukanya Siriyotha & Oraluck Pattanaprateep

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

AT, EP et AP ont contribué à la conception et à la conception de l'étude. La collecte des données a été effectuée par AT. Les analyses statistiques ont été effectuées par AT, SS et OP. La première ébauche du manuscrit a été rédigée par AT et AP. Tous les auteurs ont commenté les versions précédentes du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Correspondance à Angsana Phuphuakrat.

Cette étude a été réalisée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki. L'étude a été approuvée par le Comité d'éthique de la recherche humaine, Faculté de médecine Ramathibodi Hospital Mahidol University, numéro d'approbation MURA 2021/12.

Le consentement éclairé a été obtenu des médecins interrogés car la décision de prescrire un test dépendait du médecin.

N'est pas applicable.

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

Springer Nature reste neutre en ce qui concerne les revendications juridictionnelles dans les cartes publiées et les affiliations institutionnelles.

Tableau S1. Caractéristiques du suivi de la charge virale CMV plasmatique chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques après la mise en place du protocole. Tableau S2. Caractéristiques de 69 patients COVID-19 modérés à sévères nécessitant une surveillance de la charge virale CMV. Tableau S3. La durée des médicaments anti-CMV. Figures supplémentaires 1. ADNémie à CMV chez les receveurs d'organes solides, les receveurs de greffes de cellules souches hématopoïétiques et les patients atteints de maladies auto-immunes. Figures supplémentaires 2. Conseils pour la prévention et le dépistage de l'infection à CMV chez les receveurs d'organes solides. Figures supplémentaires 3. Conseils pour la prévention et le dépistage de l'infection à CMV chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques. Figures supplémentaires 4. Conseils pour la prévention et le dépistage de l'infection à CMV chez les patients atteints de maladies auto-immunes.

Libre accès Cet article est sous licence Creative Commons Attribution 4.0 International, qui autorise l'utilisation, le partage, l'adaptation, la distribution et la reproduction sur tout support ou format, à condition que vous accordiez le crédit approprié à l'auteur ou aux auteurs originaux et à la source, fournissez un lien vers la licence Creative Commons et indiquez si des modifications ont été apportées. Les images ou tout autre matériel de tiers dans cet article sont inclus dans la licence Creative Commons de l'article, sauf indication contraire dans une ligne de crédit au matériel. Si le matériel n'est pas inclus dans la licence Creative Commons de l'article et que votre utilisation prévue n'est pas autorisée par la réglementation légale ou dépasse l'utilisation autorisée, vous devrez obtenir l'autorisation directement du détenteur des droits d'auteur. Pour voir une copie de cette licence, visitez http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. La renonciation Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) s'applique aux données mises à disposition dans cet article, sauf indication contraire dans une ligne de crédit aux données.

Réimpressions et autorisations

Trirattanapikul, A., Pasomsub, E., Siriyotha, S. et al. Intendance diagnostique pour limiter la répétition des tests de charge virale du cytomégalovirus plasmatique. BMC Infect Dis 23, 387 (2023). https://doi.org/10.1186/s12879-023-08355-0

Télécharger la citation

Reçu : 08 décembre 2022

Accepté : 27 mai 2023

Publié: 09 juin 2023

DOI : https://doi.org/10.1186/s12879-023-08355-0

Toute personne avec qui vous partagez le lien suivant pourra lire ce contenu :

Désolé, aucun lien partageable n'est actuellement disponible pour cet article.

Fourni par l'initiative de partage de contenu Springer Nature SharedIt

Blog

Intendance diagnostique pour limiter la répétition des tests de charge virale du cytomégalovirus plasmatique